Наследственная оптическая нейропатия Лебера: от фундаментальных исследований к клинической практике

Цель обзора: Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) — наиболее распространённое первичное генетическое заболевание, обусловленное мутациями митохондриальной ДНК (мтДНК). В обзоре рассмотрены клиническое развитие заболевания, дополнительные этиологические факторы, способные способствовать потере зрения, и сложность разработки эффективных методов лечения.

Последние данные: Для НОНЛ характерна доклиническая фаза, отражающая нарушение функции ганглиозных клеток сетчатки до быстрого ухудшения зрения. У детей заболевание может проявляться атипично: медленно прогрессирующим снижением зрения или постепенным, субклиническим началом, что нередко приводит к значительной задержке диагностики. Мутации мтДНК, вызывающие НОНЛ, сами по себе недостаточны для гибели ганглиозных клеток сетчатки; имеющиеся данные указывают, что на переход заболевания в клиническую стадию могут влиять курение и уровень эстрогенов. В настоящее время в клинических исследованиях оценивают эффективность генной терапии на основе аденоассоциированных вирусных векторов у пациентов с мутацией m.11778G>A. Разрабатывается также технология замещения митохондрий как репродуктивный метод профилактики передачи патогенных мутаций мтДНК по материнской линии.

Выводы: Фенотип НОНЛ более разнообразен, чем считалось ранее; риск потери зрения у носителей мутаций зависит от сложного взаимодействия генетических, средовых и гормональных факторов. Совершенствование моделей заболевания, скрининга лекарственных средств и методов генной инженерии открывает перспективы для существенного прогресса в лечении НОНЛ.