Клинические исследования наследственной оптической нейропатии Лебера: результаты и перспективы

Цель обзора: Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — заболевание митохондриальной ДНК, характеризующееся последовательной двусторонней потерей зрения вследствие утраты ганглиозных клеток сетчатки. Цель обзора — представить обновлённые данные о результатах недавних клинических исследований LHON, уделив особое внимание изучению идебенона и генотерапии ленадогеном нолпарвовеком.

Последние данные: Данные трёх клинических исследований (RHODOS, RHODOS-OFU и LEROS) свидетельствуют о том, что лечение идебеноном следует начинать на ранней стадии и продолжать не менее 24 месяцев. Эффект лечения зависит от стадии LHON и лежащей в основе мутации. Благоприятные исходы связаны с мутацией m.11778G>A и хроническим течением в глазах с мутацией m.14484T>C. При лечении идебеноном глаз в подострой/динамической фазе с мутацией m.3460G>A следует соблюдать осторожность из-за возможного клинического ухудшения. По сравнению с данными внешней когорты естественного течения заболевания объединённые данные четырёх клинических исследований (RESCUE, REVERSE, RESTORE и REFLECT) показывают, что однократная интравитреальная инъекция ленадогена нолпарвовека может обеспечить стойкое двустороннее улучшение зрения у пациентов с LHON и мутацией m.11778G>A в возрасте ≥15 лет, если лечение начато в течение 1 года после дебюта заболевания. Хотя эффект лечения умеренный, конечная острота зрения у получавших лечение пациентов (около 1,2 logMAR) значительно отличается от опубликованных данных о естественном течении LHON, а преимущество генотерапии более выражено, чем эффект одного идебенона у пациентов с мутацией m.11778G>A.

Выводы: Накоплено всё больше данных о потенциальной терапевтической пользе идебенона и генотерапии ленадогеном нолпарвовеком.