Переоценка связывания тестостерона в кровотоке: физиологические и клинические последствия

В кровотоке тестостерон и другие половые гормоны связываются с белками, которые играют важную роль в регуляции их транспорта, распределения, метаболизма и биологической активности. Согласно широко обсуждаемой гипотезе свободных гормонов, биологически активна в тканях-мишенях только несвязанная, или свободная, фракция. Поэтому точное определение соотношения связанной и свободной фракций тестостерона необходимо для понимания механизмов регуляции его доставки в ткани-мишени и биологической активности, а также для диагностики и лечения андрогенных нарушений у мужчин и женщин. В статье прослеживается история представлений о связывании тестостерона с белками-переносчиками в крови. На основании анализа литературы и экспериментальных данных показано, что предположения о стехиометрии, динамике связывания и сродстве, лежащие в основе распространённых моделей связывания тестостерона с глобулином, связывающим половые гормоны, и сывороточным альбумином человека, не подтверждаются опубликованными экспериментальными данными и, вероятнее всего, неверны. В обзоре сформулированы основные принципы применения измерения свободного тестостерона при диагностике и лечении пациентов с андрогенными нарушениями. Рост числа назначений тестостерона и широко известные проблемы прямого измерения и расчёта концентрации свободного тестостерона делают этот критический обзор своевременным и клинически значимым.