Инъекционный термочувствительный гидрогель, содержащий гиалуроновую кислоту и хитозан, как барьер для профилактики послеоперационных перитонеальных спаек

Перитонеальные спайки — одно из частых осложнений после операций на органах брюшной полости. Инъекционный термочувствительный гидрогель может служить оптимальным барьером для профилактики послеоперационного образования спаек. В этом исследовании поли(N-изопропилакриламид) (PNIPAm) прививали к хитозану (CS), после чего полученный полимер конъюгировали с гиалуроновой кислотой (HA), формируя термочувствительный гидрогель HA-CS-PNIPAm. Водные растворы PNIPAm и HA-CS-PNIPAm концентрацией 10% (масса/объём) сохраняли текучесть и возможность инъекционного введения при комнатной температуре; гелеобразование происходило примерно при 31 °C. При этом после гелеобразования гидрогель HA-CS-PNIPAm характеризовался меньшей усадкой объёма и более высоким комплексным модулем, чем PNIPAm. Исследования на клеточных культурах показали, что оба инъекционных гидрогеля обладали барьерными свойствами, ограничивая проникновение фибробластов, и практически не проявляли цитотоксичности in vitro. В модели дефекта боковой стенки с абразией кишечника у крыс при макроскопической и гистологической оценке выявлено значимое уменьшение послеоперационных перитонеальных спаек в области дефектов, обработанных HA-CS-PNIPAm, по сравнению с дефектами, обработанными PNIPAm, и необработанными контрольными дефектами. Кроме того, HA-CS-PNIPAm не нарушал нормальное заживление тканей брюшины и не вызывал острой токсичности по данным анализа крови и исследования биоптатов тканей. Благодаря удобству применения и размещения этот сополимерный гидрогель может стать оптимальным инъекционным противоспаечным барьером после операций на органах брюшной полости.