Метаболизм липопротеинов высокой плотности и обратный транспорт холестерина: стратегии повышения уровня холестерина ЛПВП

Для эффективного лечения сердечно-сосудистых заболеваний необходимо понимать сложную систему транспорта липопротеинов в организме. Обратный транспорт холестерина (ОТХ) — это перемещение холестерина из внепечёночных тканей обратно в печень. Липопротеины, содержащие апоА-I (липопротеины высокой плотности, ЛПВП), играют ключевую роль в ОТХ, тогда как липопротеины невысокой плотности (не-ЛПВП, содержащие апоВ) участвуют в доставке липидов. Частицы ЛПВП неоднородны: они различаются соотношением белков и липидов, размером, формой и зарядом. Неоднородность ЛПВП обусловлена действием нескольких факторов, которые участвуют в образовании и ремоделировании частиц ЛПВП в плазме: транспортёра A1 семейства кассетных транспортёров, связывающих АТФ (ABCA1), лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (LCAT), белка-переносчика эфиров холестерина (CETP), печёночной липазы (HL), белка-переносчика фосфолипидов (PLTP), эндотелиальной липазы (EL) и рецептора-мусорщика класса B типа I (SR-BI). ОТХ включает следующие этапы: 1) выход холестерина из периферических тканей в плазму; 2) эстерификацию холестерина под действием LCAT и ремоделирование частиц ЛПВП; 3) прямую доставку холестерина ЛПВП в печень; 4) непрямую доставку холестерина ЛПВП в печень посредством переноса, опосредованного CETP. Для повышения уровня холестерина ЛПВП у человека применяют несколько способов: изменение образа жизни, лекарственную терапию фибратами, статинами и ниацином, а также новые терапевтические подходы. К последним относятся ингибирование CETP, агонисты рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR), синтетические агонисты фарнезоидного X-рецептора и генная терапия. Прежде чем принимать дальнейшие решения по лечению атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо дождаться результатов клинических исследований.