Более тубулоцентрический взгляд на диабетическую болезнь почек

Диабетическая нефропатия (ДН) — частое осложнение сахарного диабета 1-го и 2-го типа, и предупреждение терминальной почечной недостаточности по-прежнему остается серьезной проблемой. Несмотря на высокую распространенность, патогенез ДН до сих пор остается спорным. Первичное поражение клубочков, проявляющееся гиперфильтрацией и утратой размера клубочкового фильтра и избирательности по заряду, может запускать каскад повреждений, включая тубулоинтерстициальное поражение. В клинической практике микроальбуминурия по-прежнему считается ранним биомаркером клубочкового повреждения, хотя накапливаются данные, ставящие под сомнение ее прогностическую ценность для ДН, а также свидетельства, указывающие на важную роль проксимального канальца в развитии ДН. Из последних исследований возникло понятие «диабетической тубулопатии», и его причинная роль в ДН подтверждается клиническими и экспериментальными данными, а также правдоподобными патогенетическими механизмами. В этом обзоре рассматривается тубулоцентрический взгляд на ДН. Обсуждается недавнее установление того, что ингибирование транспорта глюкозы в проксимальном канальце через SGLT2 оказывает нефропротективное действие у пациентов с сахарным диабетом, в связи с потенциальной ролью канальцев в ДН. Исследования с тубулоцентрическим взглядом на ДН стимулировали альтернативные клинические подходы к раннему выявлению диабетической болезни почек. Рассматриваются канальцевые биомаркеры, которые считаются прямыми индикаторами повреждения проксимального канальца, такие как N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов, и молекула повреждения почек-1, а также другие функциональные биомаркеры проксимального канальца, такие как свободный ретинолсвязывающий белок 4 в моче и цистатин C, отражающие нарушение реабсорбции фильтруемых белков. Клиническое применение этих показателей у пациентов с сахарным диабетом будет рассмотрено в контексте необходимости более надежных биомаркеров для ранней диагностики ДН.