Экзосомальные биомаркеры при синдроме Дауна и болезни Альцгеймера

К 40 годам у всех людей с синдромом Дауна (СД) в головном мозге имеются характерные признаки нейропатологии болезни Альцгеймера (БА), а у большинства впоследствии развивается деменция при БА. Из-за значительной вариабельности исходного уровня функционирования у людей с СД ранние признаки деменции часто трудно выявить. Для разработки эффективных методов клинической диагностики крайне важно обнаружить биомаркеры в крови, позволяющие прогнозировать начало деменции и/или её прогрессирование при СД. В наших недавних исследованиях показано, что экзосомы нейронального происхождения — небольшие внеклеточные везикулы, секретируемые большинством клеток организма, — содержат повышенное количество пептидов амилоида-бета и фосфорилированного тау-белка; это может указывать на доклиническую фазу БА у людей с СД уже с детства. Мы также обнаружили, что после развития деменции относительные уровни этих биомаркеров изменяются. Высвобождение экзосом и передача ими сигналов зависят от окислительно-восстановительного гомеостаза клеток и воспалительных процессов. Экзосомы могут участвовать в иммунном ответе, то есть выполнять двойную роль: запускать воспаление в головном мозге и распространять воспалительные сигналы между его отделами. С учётом недавно выявленной связи между воспалительными процессами и высвобождением экзосом повышенный уровень нейровоспаления у людей с СД может влиять на экзосомальные биомаркеры БА. В настоящей статье обсуждаются результаты исследований людей с СД, людей с сочетанием СД и БА (СД-БА), а также мышиных моделей СД. Эти данные выявляют новые связи между путями нейровоспаления, окислительным стрессом, экзосомами и опосредованной экзосомами передачей сигналов и могут помочь в разработке будущих методов диагностики, профилактики и лечения БА как у людей с СД, так и в общей популяции.