Механизм ингибирующего действия нового производного сиринговой кислоты на меланогенез, индуцированный α-меланоцитстимулирующим гормоном
An inhibitory mechanism of action of a novel syringic-acid derivative on α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH)-induced melanogenesis
Аннотация
Цель: Оценить влияние нового производного сиринговой кислоты — (R)-этил-2-ацетамидо-3-(4-гидрокси-3,5-диметоксибензоилтио)пропаноата (EABTO) — на синтез меланина и определить механизм его действия в клетках меланомы B16F1.
Методы: Оценивали влияние EABTO на синтез меланина в клетках B16F1 и меланоцитах эпидермиса человека, а также на активность тирозиназы в бесклеточной системе. Вызванные EABTO сигнальные каскады изучали методом иммуноблоттинга.
Результаты: EABTO дозозависимо снижал синтез меланина, но не влиял на активность тирозиназы в бесклеточной системе. EABTO значительно снижал экспрессию ферментов меланогенеза — тирозиназы, тирозиназосвязанного белка 1 (TRP-1) и TRP-2. Соединение снижало содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и фосфорилированного белка, связывающегося с элементом ответа на цАМФ (CREB), тем самым подавляя экспрессию транскрипционного фактора, связанного с микрофтальмией (MITF). Кроме того, EABTO повышал уровень фосфорилированной ERK. Специфический ингибитор пути ERK PD98059 снижал вызванное EABTO фосфорилирование ERK и восстанавливал экспрессию MITF и содержание меланина.
Значимость: EABTO подавляет меланогенез в клетках меланомы B16F1 за счёт подавления пути цАМФ–CREB и активации ERK, что приводит к снижению экспрессии MITF и ферментов меланогенеза.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.