Гетерогенность фибробластов: значение для заболеваний человека

Фибробласты синтезируют внеклеточный матрикс соединительной ткани и играют важную роль в поддержании структурной целостности большинства тканей. Исследователи давно предполагают, что функции фибробластов различаются в зависимости от органа происхождения, участка тела и пространственного расположения. В последние годы с помощью различных подходов выявлено существование подтипов фибробластов у мышей. В этой статье мы обсуждаем гетерогенность фибробластов, уделяя особое внимание дерме млекопитающих — доступной и удобной для изучения системе, позволяющей исследовать эти взаимосвязи. Сначала мы рассматриваем различия в свойствах фибробластов в зависимости от анатомического участка, из которого они происходят. Затем обсуждаем новые данные о наличии нескольких подтипов фибробластов в дерме мышей. Мы рассматриваем происхождение фибробластов в ходе развития и его влияние на гетерогенность и ограничение клеточной судьбы. Обсуждаем механизмы возникновения гетерогенности фибробластов, включая формирование их свойств под действием внутренних факторов — регуляторных транскрипционных сетей и эпигенетических факторов — в сочетании с внешним влиянием пространственного окружения в ткани. Наконец, мы обсуждаем, как гетерогенность фибробластов может помочь понять патологические состояния, включая заживление ран, фиброзные заболевания и старение. Современные данные позволяют предположить, что размножение отдельных подтипов фибробластов вне организма или их подавление в организме может иметь важное терапевтическое значение.