Работая на жирах: как избыточное окисление жирных кислот истощает сердечный энергетический механизм

Окисление жирных кислот обеспечивает здоровому сердцу 60–90% АТФ, а остальная часть энергии поступает из метаболизма глюкозы. Метаболическая гибкость имеет ключевое значение для функции сердца, обеспечивая непрерывный источник топлива. При сердечной недостаточности по мере прогрессирования заболевания происходит сдвиг от окисления жирных кислот к глюкозозависимому метаболизму, что поддерживает широко распространённое представление о том, что жиры — оптимальный субстрат для сердца. В этом номере JCI Kim и соавт. ставят это предположение под сомнение. В исследованиях на мышах с дефицитом ацетил-КоА-карбоксилазы (ACC-дефицитных) они обнаружили, что неограниченное использование жира как субстрата приводит к повреждению сердца. У ACC-дефицитных мышей развивался дефицит кардиолипина вследствие чрезмерного окисления жирных кислот, истощавшего запасы линолевой кислоты, которая используется как субстрат для созревания кардиолипина. Возникавшая митохондриальная дисфункция у этих мышей ассоциировалась с дилатационной кардиомиопатией и сердечной недостаточностью. Эти данные указывают на возможность разработки терапевтических стратегий, которые будут уравновешивать источники энергии и восполнять уровень кардиолипина.