Регуляция обмена глюкозы грелином

Грелин — пептид, состоящий из 28 аминокислот, — был открыт в 1999 году как пептид, стимулирующий секрецию гормона роста (GH). Вскоре после открытия было установлено, что грелин увеличивает массу тела и жировую массу, воздействуя на гипоталамическую меланокортиновую систему. Впоследствии выявили целый ряд метаболических эффектов грелина, что в целом свидетельствует о его плейотропном характере и широком фармакологическом потенциале. Грелин действует через рецептор секретагогов гормона роста (GHS-R) — семитрансмембранный рецептор, сопряжённый с G-белком, который экспрессируется преимущественно в аденогипофизе, островках поджелудочной железы, щитовидной железе, сердце и различных отделах головного мозга. Среди многочисленных метаболических эффектов грелина наиболее выражены стимуляция аппетита посредством активации орексигенных гипоталамических нейронных цепей и усиление липогенеза независимо от приёма пищи; оба эффекта приводят к увеличению массы тела и жировой массы. Помимо регуляции аппетита и секреции гормона роста, грелин участвует в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта, цикла сон–бодрствование, вкусовой чувствительности, поведения, направленного на поиск вознаграждения, а также обмена глюкозы. В последнее время регуляции обмена глюкозы уделяется всё больше внимания, поскольку фармакологическое ингибирование передачи сигналов грелина может иметь терапевтическую ценность для улучшения чувствительности к инсулину и лечения сахарного диабета 2 типа. В этом обзоре освещается многообразие эффектов грелина, обобщаются данные о его влиянии на регуляцию глюкозы и обсуждается фармакологический потенциал ингибирования грелинового сигнального пути в лечении нарушенной толерантности к глюкозе и сахарного диабета 2 типа.