Популяционное фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование депо-формы тестостерона ципионата у здоровых мужчин

Проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование для оценки долгосрочных эффектов злоупотребления тестостерона ципионатом (ТЦ). Тридцать один здоровый мужчина был рандомизирован в одну из групп дозирования: 100, 250 или 500 мг/нед; участники получили 14 еженедельных инъекций ТЦ. Для описания концентраций тестостерона и оценки связи между экспозицией препарата и изменением уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и сперматогенезом после длительного введения ТЦ разработали фармакокинетическую/фармакодинамическую модель. Концентрационно-временной профиль общего тестостерона лучше всего описывала линейная однокамерная модель. Средние популяционные оценки клиренса и объёма распределения тестостерона составили соответственно 2,6 кЛ/сут и 14,4 кЛ. Масса тела, концентрация альбумина и их изменения относительно исходного уровня были выявлены как значимые ковариаты для тестостерона. Оценка активности общего тестостерона, связанной с подавлением синтеза ЛГ, составила 9,33 нг/мл. Согласно моделированию на основе модели непрямого ответа, подавление секреции эндогенного тестостерона, синтеза ЛГ и сперматогенеза было более выраженным и продолжительным в группах, получавших 250 и 500 мг.