Пептидный дендример на основе полиэтиленгликоля и полиглутаминовой кислоты с несколькими ветвями: разработка, синтез и растворение тромбов

Тромботические события поражают многих людей и могут приводить к значительной заболеваемости и смертности. Наттокиназу (NK), новый тромболитический препарат, применяют для тромболитической терапии. Она обладает не только активностью активатора плазминогена, но и непосредственно расщепляет фибрин посредством ограниченного протеолиза. Однако в неблагоприятных внешних условиях наттокиназа может инактивироваться и денатурировать. В настоящем исследовании был создан пептидный дендример на основе полиэтиленгликоля и полиглутаминовой кислоты с несколькими ветвями, который использовали в качестве носителя для защиты и доставки наттокиназы. Были разработаны, получены и охарактеризованы методом 1H ЯМР-спектроскопии и ИК-Фурье-спектроскопии пептидные дендримеры на основе полиэтиленгликоля и полиглутаминовой кислоты с различным числом ветвей (x-PEG(G), x = 2, 4, 6, 8). Затем в них загружали наттокиназу, формируя нанокомпозиты. Их размеры и морфологию определяли методами динамического рассеяния света и трансмиссионной электронной микроскопии. Ферментативную активность оценивали по спектрам поглощения в ультрафиолетовой и видимой областях, спектрам флуоресценции, спектрам кругового дихроизма и результатам измерения дзета-потенциала. Установлено, что полученные нанокомпозиты x-PEG(G)/NK обладают высокой ферментативной активностью. Кроме того, нанокомпозиты повышали жизнеспособность макрофагов крысы и обеспечивали выраженную способность к тромболизису in vitro и in vivo. Работа демонстрирует перспективность пептидного дендримера на основе полиэтиленгликоля и полиглутаминовой кислоты с несколькими ветвями в качестве носителя наттокиназы и средства для тромболитической терапии.