Ведение женщин с синдромом поликистозных яичников с применением мио-инозитола и фолиевой кислоты. Новые клинические данные и обзор литературы

Введение: Применение мио-инозитола в дозе 2 × 2000 мг и фолиевой кислоты в дозе 2 × 200 мкг в сутки представляет собой безопасный и перспективный подход к эффективному уменьшению симптомов и лечению бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Кроме того, СПКЯ относится к патологическим факторам, связанным с неудачами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Как правило, у пациенток с СПКЯ отмечается низкое качество ооцитов.

Методы: В открытом проспективном неслепом несравнительном наблюдательном исследовании 3602 бесплодные женщины применяли мио-инозитол и фолиевую кислоту в течение 2–3 месяцев в дозе 2 × 2000 мг мио-инозитола и 2 × 200 мкг фолиевой кислоты в сутки. В подгруппе из 32 пациенток до и через 12 недель лечения определяли уровни тестостерона, свободного тестостерона и прогестерона. Средняя продолжительность применения составила 10,2 недели.

Во второй части исследования оценивали, способна ли комбинация мио-инозитола и фолиевой кислоты улучшить качество ооцитов, соотношение числа фолликулов и полученных ооцитов, частоту оплодотворения и качество эмбрионов у пациенток с СПКЯ, проходящих лечение бесплодия методом ЭКО. Двадцать девять пациенток с СПКЯ были проспективно рандомизированы в две группы в рамках протоколов ЭКО. В группу A (плацебо) вошли 15 пациенток, в группу B (4000 мг мио-инозитола и 400 мкг фолиевой кислоты в сутки) — 14 пациенток. Пациентки группы B применяли мио-инозитол и фолиевую кислоту в течение 2 месяцев до начала протокола ЭКО. Для статистического анализа использовали t-критерий Стьюдента.

Результаты: У 70% женщин восстановилась овуляция; зарегистрировано 545 беременностей, что соответствует частоте наступления беременности 15,1% среди всех применявших мио-инозитол и фолиевую кислоту. В 19 случаях одновременно применяли кломифен или дексаметазон. Зарегистрирована одна двойня. Через 12 недель лечения средний уровень тестостерона снизился с 96,6 до 43,3 нг/мл, а уровень прогестерона повысился с 2,1 до 12,3 нг/мл (p < 0,05; t-критерий Стьюдента). Клинически значимых нежелательных явлений не выявлено.

У женщин, проходивших лечение методом ЭКО, в группе A получили больше ооцитов, чем в группе B. Однако соотношение числа фолликулов и полученных ооцитов было значительно лучше в группе мио-инозитола (группа B). В группе мио-инозитола из 233 полученных ооцитов оплодотворились 136, тогда как в группе плацебо оплодотворились только 128 из 300 ооцитов. Качество ооцитов также было выше в группе мио-инозитола: по сравнению с группой плацебо в ней получили больше ооцитов на стадиях метафазы II и I в расчёте на общее число ооцитов. Кроме того, в группе мио-инозитола наблюдали больше эмбрионов I степени качества.

Продолжительность стимуляции составила 9,7 ± 3,3 дня в группе мио-инозитола и 11,2 ± 1,8 дня в группе плацебо. Число использованных единиц фолликулостимулирующего гормона было ниже в группе мио-инозитола по сравнению с группой плацебо: в среднем 1850 единиц против 1850 единиц.

Выводы: Мио-инозитол зарекомендовал себя как новый вариант лечения пациенток с СПКЯ и бесплодием. Достигнутые показатели частоты наступления беременности были как минимум сопоставимы, а возможно, и выше опубликованных показателей при применении метформина в качестве сенсибилизатора к инсулину. При использовании мио-инозитола в дозе 4000 мг в сутки умеренных и тяжёлых нежелательных явлений не наблюдали. Полученные данные также свидетельствуют о более высокой частоте оплодотворения и явной тенденции к улучшению качества эмбрионов на фоне терапии мио-инозитолом у женщин с СПКЯ. Поскольку в группе мио-инозитола получили меньше ооцитов, риск синдрома гиперстимуляции яичников у этих пациенток может быть ниже. Таким образом, мио-инозитол может также улучшить протоколы ЭКО у пациенток с СПКЯ.