Экзосом-опосредованная межклеточная коммуникация в опухолевом микроокружении

Опухоли не являются изолированными образованиями, а представляют собой сложные системные сети, в которых происходит межклеточная коммуникация между трансформированными и нетрансформированными клетками. Микроокружение, создаваемое опухоль-ассоциированными клетками, может как поддерживать, так и тормозить прогрессирование опухоли. Помимо прямого клеточного контакта, клетки обмениваются сигналами через секретируемые факторы, и этот процесс крайне сложен, поскольку зависит от концентрации лигандов, экспрессии рецепторов и интеграции различных сигнальных путей. Среди таких механизмов внеклеточные везикулы, в частности экзосомы, становятся новым медиатором межклеточной коммуникации в физиологических и патологических условиях. Экзосомы — это мембранные везикулы эндоцитарного происхождения, высвобождаемые всеми клетками, как здоровыми, так и поражёнными, размером от 30 до 150 нм; они переносят основные биомолекулы, включая липиды, белки, ДНК, матричные РНК и микроРНК, и обеспечивают межклеточный перенос компонентов на локальном и системном уровнях. Воздействуя не только на опухолевые клетки, но и на опухоль-ассоциированные клетки, такие как фибробласты, эндотелий, лейкоциты и клетки-предшественники, экзосомы, происходящие как из опухолевых, так и из неопухолевых клеток, рассматриваются как новые участники роста и инвазии опухоли, опухоль-ассоциированного ангиогенеза, тканевого воспаления и иммунной перестройки. Кроме того, благодаря способности переносить молекулы из клетки-источника в периферическую кровь, экзосомы всё активнее изучают как источник опухолевых биомаркеров в жидкостной биопсии. В обзоре рассматриваются современные данные об участии экзосом в коммуникации между опухолевыми и опухоль-ассоциированными клетками, с акцентом на роль этого процесса в формировании опухолевого микроокружения, которое регулирует инициацию опухоли и метастазирование.