Нарушения сперматогенеза: перспективы новых методов генетической диагностики после 20 лет отсутствия изменений в рутинной практике

Бесплодие — распространённое состояние, которым, по оценкам, страдают 10–15% супружеских пар. Клинические причины бесплодия в равной степени связаны с мужским и женским факторами. Диагностика мужского бесплодия преимущественно основана на исследовании эякулята и гормональном анализе, по результатам которых выделяют два основных фенотипа — олигозооспермию и азооспермию. Рутинные клинические исследования за последние 20 лет не изменились и включают скрининг хромосомных аномалий и делеций факторов азооспермии в Y-хромосоме. Эти исследования позволяют установить причинный генетический диагноз примерно у 4% мужчин из неотобранных групп бесплодных пар и у 20% мужчин с азооспермией. Секвенирование генов в настоящее время выполняют лишь в очень редких случаях гипогонадотропного гипогонадизма; у мужчин с обструктивной азооспермией рутинно исследуют ген CFTR. Вместе с тем предложено большое число генов, которые могут быть связаны с мужским бесплодием, например на основании моделей нокаута у мышей. В частности, потенциальными кандидатами для дальнейшего изучения являются гены, экспрессирующиеся исключительно в яичках. Однако проведённые к настоящему времени полногеномные исследования — несколько исследований с использованием массивов сравнительной геномной гибридизации, шесть полногеномных исследований ассоциаций и несколько небольших исследований экзомного секвенирования — не привели к улучшению клинической генетической диагностики. В 2017 году мы начали рутинно исследовать три валидированных гена мужского бесплодия: NR5A1, DMRT1 и TEX11. Предварительный анализ выявил высоковероятно патогенные мутации в этих генах как причину азооспермии у 4 мужчин, что составило 5% из 80 обследованных пациентов и повысило диагностическую эффективность в этой группе до 25%. За последние несколько лет мы наблюдали резкий рост числа публикаций о новых генах-кандидатах, связанных с мужским бесплодием, особенно у мужчин с азооспермией. Кроме того, в последнее время предпринимаются согласованные усилия для выяснения генетических причин мужского бесплодия и внедрения новых стратегий тестирования в клиническую практику. Поэтому мы полагаем, что в ближайшем будущем будут достигнуты значительные успехи в изучении генетики мужского бесплодия, которые найдут применение в клинической практике и позволят улучшить помощь пациентам и супружеским парам.