Комбинированный химико-биотехнологический синтез 20βOH-NorDHCMT — длительно выявляемого метаболита Oral-Turinabol (DHCMT)

Анаболические андрогенные стероиды (ААС) очень часто используют в спортивных соревнованиях для повышения результатов. Одним из допинговых соединений, которое в последние годы выявляют всё чаще, является дегидрохлорметилтестостерон (DHCMT, 4-хлор-17β-гидрокси-17α-метиландроста-1,4-диен-3-он; торговое название Oral-Turinabol). Ранее сообщалось, что длительно выявляемый метаболит DHCMT — 20βOH-NorDHCMT (4-хлор-17β-гидроксиметил-17α-метил-18-норandroста-1,4,13-триен-3-он) — обнаруживается в образцах мочи более 22 дней после введения DHCMT; однако очищенный референтный материал до настоящего времени отсутствовал. В настоящем исследовании продемонстрировано успешное сочетание перегруппировки Вагнера—Меервейна DHCMT в NorDHCMT (4-хлор-17,17-диметил-18-норandroста-1,4,13-триен-3-он) с последующей цельноклеточной биотрансформацией с использованием рекомбинантного штамма делящихся дрожжей, экспрессирующего человеческий фермент цитохром P450 (CYP, или P450) CYP21A2, для синтеза миллиграммовых количеств этого метаболита. Затем полученное соединение использовали в качестве референтного вещества при анализе мочи после введения DHCMT. Наличие этого референтного соединения позволит неоспоримо доказать злоупотребление DHCMT.