Этанольный экстракт частухи желобчатой подавляет воспалительные реакции в макрофагах, стимулированных липополисахаридом, при гастрите, вызванном HCl/EtOH, и колите, индуцированном DSS, воздействуя на активность Src/Syk и TAK1

Этнофармакологическая значимость: Частуха желобчатая (Alisma canaliculatum A. Braun и C. D. Bouché), произрастающая в Корее, Японии, Китае и на Тайване, используется в традиционной медицине. В частности, стебли и корни частухи желобчатой назначают для облегчения различных воспалительных симптомов, связанных с нефритом, циститом, уретритом и водянкой.

Цель исследования: Механизм лечебного действия частухи желобчатой при воспалительных симптомах изучен недостаточно. В настоящем исследовании изучали терапевтическое действие этого растения при различных воспалительных состояниях, а также механизм его противовоспалительного эффекта с использованием этанольного экстракта (Ac-EE).

Материалы и методы: Противовоспалительное действие Ac-EE оценивали in vitro на макрофагах, стимулированных липополисахаридом (LPS), а также на моделях гастрита у мышей, индуцированного HCl/EtOH, и колита у мышей, получавших DSS. Для определения потенциально активных противовоспалительных компонентов экстракта использовали ВЭЖХ. Для анализа молекулярных механизмов и молекул-мишеней применяли киназные тесты, анализ активности репортерного гена, иммунопреципитацию и исследование клеток со сверхэкспрессией целевых ферментов.

Результаты: Экстракт дозозависимо подавлял продукцию оксида азота (NO) и простагландина E (PGE) клетками RAW264.7 и перитонеальными макрофагами, активированными липополисахаридом (LPS). Кроме того, Ac-EE уменьшал выраженность воспалительных проявлений при гастрите и колите. Ac-EE снижал уровни мРНК индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), фактора некроза опухоли α (TNF-α) и циклооксигеназы-2 (COX-2). В клетках RAW264.7, стимулированных LPS, Ac-EE также блокировал ядерную транслокацию ядерного фактора κB (NF-κB) и активаторного белка 1 (AP-1). Анализ сигнальных молекул-мишеней, активирующих эти факторы транскрипции, показал, что Ac-EE воздействует на Src и Syk, а также на взаимодействие TAK1 с митоген-активируемыми протеинкиназами-киназами 4/7 (MKK4/7). 22

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что противовоспалительное действие Ac-EE, направленное на NF-κB/AP-1, опосредовано подавлением Src и Syk, а также образования комплекса TAK1 с белками-субстратами MKK4/7.