Миелопероксидаза как активный биомаркер заболевания: современные биохимические и патоморфологические представления

Миелопероксидаза (MPO) относится к семейству гемсодержащих пероксидаз и преимущественно продуцируется полиморфноядерными нейтрофилами. Активный фермент массой 150 кДа является продуктом гена, расположенного на длинном плече 17-й хромосомы. Первичный продукт гена подвергается нескольким модификациям, включая удаление интронов и сигнальных пептидов, в результате чего формируется ферментативно неактивный гликозилированный апо-proMPO, который в комплексе с шаперонами после присоединения гемовой группы превращается в неактивный proMPO. Активный фермент представляет собой гомодимер, состоящий из тяжёлых и лёгких цепей-протомеров. Фермент высвобождается во внеклеточную среду после окислительного стресса и при различных воспалительных реакциях. Миелопероксидаза — единственный тип пероксидазы, использующий H2O2 для окисления ряда галогенидов и псевдогалогенидов с образованием различных гипогалогенистых кислот. Поэтому антибактериальная активность MPO связана с образованием активных форм кислорода и реактивных форм азота. Контролируемое высвобождение MPO в очаге инфекции имеет первостепенное значение для её эффективного действия. Любая неконтролируемая дегрануляция усиливает воспаление и может приводить к повреждению тканей даже при отсутствии воспаления. Сообщалось, что различные повреждения тканей и патогенез ряда основных хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, сердечно-сосудистые заболевания, болезни печени, сахарный диабет и рак, связаны с окислителями, образующимися под действием MPO. Таким образом, повышение активности MPO является одним из лучших диагностических инструментов среди биомаркеров воспаления и окислительного стресса при этих часто встречающихся заболеваниях.