Полиморфизм HLA-B*15:02 и тяжёлые кожные реакции, вызванные Tegretol®, при эпилепсии: обновлённый систематический обзор и метаанализ

Tegretol (карбамазепин, CBZ) — ароматический противоэпилептический препарат, одобренный для лечения эпилепсии, применение которого может вызывать нежелательные лекарственные реакции. Ряд генетических исследований при эпилепсии показал, что генетические полиморфизмы повышают риск таких реакций; кроме того, нежелательные явления могут возникать вследствие взаимодействия CBZ с другими препаратами. Для оценки генетических профилей, связанных с нежелательными реакциями на CBZ, впервые был выполнен систематический обзор и метаанализ исследований при эпилепсии. В базах Cochrane Library, Embase и PubMed проводили поиск публикаций с января 1980 года по октябрь 2016 года. Среди выявленных исследований отбирали работы, посвящённые влиянию генетических полиморфизмов на нежелательные реакции у пациентов, получавших противоэпилептическую терапию. Результаты выражали в виде объединённых отношений шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ), рассчитанных на основании индивидуальных данных пациентов. Из 807 публикаций в метаанализ включили 9 исследований для оценки связи между полиморфизмом HLA-B*15:02 и тяжёлыми кожными реакциями, вызванными CBZ, включая синдром Стивенса—Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), у пациентов с эпилепсией. Полиморфизм HLA-B*15:02 был достоверно связан с риском тяжёлых кожных реакций на CBZ (ОШ 27,325; 95% ДИ 9,933–51,166). При анализе по этническим группам эта связь была достоверной у ханьцев (ОШ 42,059; 95% ДИ 9,587–184,514). Полиморфизм HLA-B*15:02 также имел выраженную связь с подгруппой SJS, вызванного CBZ (ОШ 152,089; 95% ДИ 34,737–665,901), и достоверную связь с подгруппой SJS/TEN, вызванных CBZ (ОШ 13,993; 95% ДИ 7,291–26,856). В подгруппе SJS/TEN, вызванных CBZ, этот аллель также встречался значительно чаще среди ханьцев (ОШ 17,886; 95% ДИ 8,411–38,034). Хотя числа исследований в других азиатских этнических группах было недостаточно для оценки систематической ошибки публикации, полученные данные всё же указывали на связь между полиморфизмом HLA-B*15:02 и тяжёлыми кожными реакциями. Несмотря на небольшое число включённых исследований, результаты убедительно свидетельствуют о том, что полиморфизм HLA-B*15:02 связан с развитием тяжёлых кожных реакций у азиатских пациентов, принимающих CBZ. Эти данные должны побудить врачей индивидуализировать терапию карбамазепином у пациентов с эпилепсией.