Связь между аллелями HLA-B и синдромом Стивенса — Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом, индуцированными карбамазепином: метаанализ

Цель: Связь между антигеном лейкоцитов человека HLA-B*1502 и синдромом Стивенса — Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом (SJS/TEN), индуцированными карбамазепином (CBZ), у азиатской популяции уже достаточно ясна. Однако связь между другими аллелями HLA-B и тяжёлыми кожными нежелательными реакциями на препараты (SCADRs), индуцированными CBZ, остаётся неясной. Мы стремились выявить другие аллели, не относящиеся к HLA-B*1502, у пациентов с SCADRs, индуцированными CBZ, с помощью метаанализа.

Материалы и методы: Был проведён тщательный поиск литературы в базах Embase, PubMed, Web of Knowledge и Cochrane. Метаанализ был выполнен по исследованиям, опубликованным с момента создания баз данных по 31 мая 2016 года. Были отобраны исследования, изучавшие связь аллелей HLA-B с SJS/TEN, индуцированными CBZ. Два рецензента независимо извлекали данные. Суммарные отношения шансов (OR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ) рассчитывали с помощью программы RevMan 5.3.

Результаты: Всего критериям включения соответствовали 11 исследований, в которых было 343 случая SJS/TEN, индуцированного CBZ, 838 контролей, переносивших CBZ, и 978 контролей из популяции. Было установлено, что HLA-B*1511 является маркером риска, а HLA-B*4001 и HLA-B*4601 — защитными маркерами развития SJS/TEN у пациентов, принимающих CBZ. Случаи SJS/TEN были достоверно связаны с HLA-B*1511 как в группе переносивших препарат контролей (OR = 17,43; 95% ДИ 3,12–97,41; P = 0,001), так и в группе популяционного контроля (OR = 11,11; 95% ДИ 2,62–47,09; P = 0,001). Анализ чувствительности показал, что HLA-B*5801 был защитным маркером в популяции Юго-Восточной Азии (OR = 0,23; 95% ДИ 0,09–0,58; P = 0,002).

Выводы: Наше исследование показало, что у азиатской популяции HLA-B*4001, HLA-B*4601 и HLA-B*5801 являются выраженными защитными факторами развития SJS/TEN, индуцированного CBZ, тогда как HLA-B*1511 является фактором риска. Хотя для подтверждения этих выводов могут потребоваться дополнительные исследования, перед началом терапии CBZ у азиатских пациентов следует рассмотреть возможность тестирования на аллели риска.