Генетические варианты, ассоциированные с кожными нежелательными лекарственными реакциями, опосредованными Т-клетками: систематический обзор по требованиям PRISMA. Позиционный документ EAACI

Лекарственная гиперчувствительность связана со значительной заболеваемостью и смертностью во всём мире. Кожные Т-клеточно-опосредованные реакции классически развиваются более чем через 6 часов после введения препарата и включают жизнеугрожающие состояния, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона и синдром гиперчувствительности. За последние 20 лет в понимании патогенеза лекарственной гиперчувствительности достигнут значительный прогресс благодаря выявлению антигенов HLA как предрасполагающих факторов. Это привело к разработке фармакогенетических скрининговых тестов, таких как HLA-B*57:01 при терапии абакавиром, что позволило успешно снизить частоту реакций гиперчувствительности на абакавир. Мы завершили систематический обзор по требованиям PRISMA с целью выявить описанные генетические ассоциации при лекарственной гиперчувствительности. В обзор включены 105 исследований (5554 случая и 123 548 контролей), в которых сообщалось о генетических ассоциациях с карбамазепином (n = 31), другими ароматическими противоэпилептическими препаратами (n = 24), абакавиром (n = 11), невирапином (n = 14), триметопримом/сульфаметоксазолом (n = 11), дапсоном (n = 4), аллопуринолом (n = 10) и другими препаратами (n = 5). Наиболее часто сообщаемые генетические варианты, связанные с лекарственной гиперчувствительностью, локализованы в генах HLA и генах, участвующих в путях метаболизма лекарственных средств. Более глубокое понимание генетических вариантов, способствующих развитию лекарственной гиперчувствительности, позволит улучшить диагностику, разработать новые методы лечения и в будущем прогнозировать и предотвращать такие реакции.