Диагностические критерии тестирования HLA-генотипа для профилактики лекарственных реакций гиперчувствительности: систематический обзор применимых рекомендаций по HLA в руководствах CPIC и DPWG

Введение: Некоторые варианты HLA связаны с повышенным риском реакций гиперчувствительности к определённым препаратам. И Консорциум по внедрению фармакогенетики в клиническую практику (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, CPIC), и Нидерландская рабочая группа по фармакогенетике (Dutch Pharmacogenetics Working Group, DPWG) выпустили рекомендации по значимым взаимодействиям генов HLA с лекарственными средствами, однако критерии диагностических тестов до сих пор в основном неизвестны. Мы представляем обзор критериев диагностических тестов для значимых пар HLA — лекарственный препарат.

Методы: Проведён систематический поиск литературы в PubMed, Embase, Web of Science и Cochrane Library. Отбирали оригинальные исследования типа случай — контроль и когортные исследования; для значимых пар HLA — лекарственный препарат рассчитывали чувствительность, специфичность, прогностическую ценность положительного результата (PPV), прогностическую ценность отрицательного результата (NPV) и число пациентов, которых необходимо генотипировать (NNG).

Результаты: В целом тесты на HLA демонстрируют высокую специфичность и высокую NPV для прогнозирования реакций гиперчувствительности. Чувствительность тестов на HLA варьировала в широких пределах: от 0–33% для HLA-B*1502 при прогнозировании ламотриджининдуцированного синдрома Стивенса — Джонсона/токсического эпидермального некролиза до 100% для HLA-B*5701 при прогнозировании иммунологически подтверждённого синдрома гиперчувствительности к абакавиру (ABC-HSR). PPV была низкой для всех тестов, за исключением HLA-B*5701 и ABC-HSR, где она составляла примерно 50%. Для HLA-B*5701 при прогнозировании ABC-HSR значение NNG было наименьшим, за ним следовали HLA-B*5801 при тяжёлых кожных нежелательных реакциях на аллопуринол и HLA-B*1502 при синдроме Стивенса — Джонсона/токсическом эпидермальном некролизе, индуцированном карбамазепином.

Обсуждение: Это первый обзор диагностических критериев для значимых пар HLA — лекарственный препарат. Для некоторых таких пар и в некоторых популяциях исследований генов HLA и гиперчувствительности мало, а число пациентов в исследованиях невелико. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы точнее рассчитать диагностические критерии.