Частота сообщений о реакциях гиперчувствительности на абакавир за десятилетие скрининга HLA-B*5701 как меры снижения риска

Введение: Скрининг по аллелю HLA-B*5701 выявляет пациентов с повышенным риском реакции гиперчувствительности на абакавир (ABC). Скрининг был внедрён в клинические исследования GlaxoSmithKline и ViiV Healthcare в 2007 году и в рекомендации по лечению ВИЧ в 2008 году. По данным метаанализов компании, выполненных до внедрения скрининга HLA-B*5701, частота реакций гиперчувствительности составляла 4–8%. Мы оценили эффективность скрининга HLA-B*5701 в снижении частоты реакций гиперчувствительности по данным клинических исследований, когорты Observational Pharmaco-Epidemiology Research & Analysis (OPERA) и спонтанных сообщений.

Методы: Метаанализ включал 12 исследований с участием 3063 пациентов с отрицательным результатом по HLA-B*5701, получавших режим, содержащий ABC, с 9 апреля 2007 года по 22 сентября 2015 года. Потенциальные случаи выявляли по заранее заданным предпочтительным терминам Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилаксия; затем их сопоставляли с корпоративным определением случая ABC HSR. Также учитывали случаи, диагностированные исследователями, и рассчитывали частоту. В когорте OPERA были выявлены 9619 пациентов, начавших первый режим, содержащий ABC, с 1 января 1999 года по 1 января 2016 года. За пациентами наблюдали от начала режима до наступления самого раннего из следующих событий: отмена ABC, утрата наблюдения, смерть или окончание исследования (31 июля 2016 года). Врачи OPERA оценивали события по определениям OPERA для достоверных/вероятных случаев ABC HSR; частоту рассчитывали до и после 2008 года. Корпоративное определение случая использовали для выявления спонтанно сообщённых случаев по четырём зарегистрированным препаратам, содержащим ABC; частоту сообщений рассчитывали с использованием оценочной экспозиции по данным продаж до 31 декабря 2016 года.

Результаты: Частота предполагаемых случаев ABC HSR в метаанализе составляла 1,3% или ниже. В когорте OPERA частота у пациентов, начавших приём ABC после 2008 года, составила 0,4% против 1,3% до 2008 года (p<0,0001). Частота спонтанных сообщений после 2008 года была низкой: 54–22 случая на 100 000 пациенто-лет экспозиции (PYE) против 618–55 случаев на 100 000 PYE до 2008 года.

Выводы: У пациентов с отрицательным результатом по HLA-B*5701 клинически предполагаемая частота ABC HSR составляла 1,3% или ниже. Несмотря на ограничения, данные когорты OPERA и спонтанных сообщений указывают, что скрининг HLA-B*5701 снизил частоту сообщений о предполагаемых HSR в клинической практике. Если скрининг HLA-B*5701 является стандартом помощи, перед началом лечения ABC необходимо подтвердить отсутствие этого аллеля.