ATR-101, селективный ингибитор ACAT1, снижает концентрацию кортизола, стимулированную АКТГ, у собак со спонтанным синдромом Кушинга

Введение: Синдром Кушинга у человека и собак имеет много общего с точки зрения этиологии (гипофизарные и надпочечниковые причины), клинических проявлений и патофизиологических последствий. У обоих видов лечение гипофизарно- и надпочечниково-зависимых форм заболевания сопряжено с ограничениями. ATR-101 — новая низкомолекулярная терапия, селективно ингибирующая ACAT1 (ацил-КоА:холестерин-ацилтрансферазу 1), которая в настоящее время проходит клиническую разработку для лечения адренокортикального рака, врождённой гиперплазии надпочечников и синдрома Кушинга у человека. В предыдущих исследованиях на здоровых собаках лечение ATR-101 приводило к быстрому дозозависимому снижению концентрации кортизола, стимулированного адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Целью настоящего клинического исследования было изучить действие ATR-101 у собак с синдромом Кушинга.

Методы: Фармакокинетику и активность ATR-101 оценивали у 10 собак со спонтанным синдромом Кушинга, включая 7 собак с гипофизарно-зависимой и 3 собак с надпочечниково-зависимой формой заболевания. ATR-101 назначали внутрь в дозе 3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 1 недели, затем в дозе 30 мг/кг 1 раз в сутки в течение 1 недели (n = 4) или 3 недель (n = 6). На протяжении исследования еженедельно получали клинические, биохимические, гормональные показатели функции надпочечников и фармакокинетические данные.

Результаты: Экспозиция ATR-101 увеличивалась с повышением дозы. Концентрация кортизола, стимулированного АКТГ, являвшаяся первичной конечной точкой исследования, значимо снижалась: у ответивших на лечение 9 из 10 собак к моменту завершения исследования среднее снижение концентрации кортизола составило 50 ± 17%. У некоторых собак наблюдалось снижение концентрации кортизола до стимуляции АКТГ, однако в целом изменения этого показателя не были значимыми. Препарат хорошо переносился; серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Выводы: Исследование демонстрирует потенциальную ценность спонтанного синдрома Кушинга у собак как модели заболевания человека и служит доказательством концепции применения ATR-101 в качестве нового препарата для лечения эндокринных заболеваний, таких как синдром Кушинга, у человека.