Онкогенная сигнальная активность при увеальной меланоме

Увеальная меланома — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль глаза. Несмотря на быстрое накопление данных о молекулярном профиле этого заболевания, прогноз пациентов с метастатической увеальной меланомой остаётся неблагоприятным, а показатели смертности не изменились за более чем 35 лет. Ранние генетические события активируют сигнальные пути рецепторов, сопряжённых с G-белками, почти во всех увеальных опухолях посредством взаимоисключающих мутаций в генах GNAQ, GNA11, CYSLTR2 или PLCB4. Многочисленные сигнальные каскады, активируемые ниже уровня G-белков, включая протеинкиназу C и митоген-активируемую протеинкиназу, представляют собой потенциальные мишени для терапии; многие проводимые клинические исследования направлены на эти сигнальные пути. Однако дополнительные цитогенетические и генетические изменения, включая моносомию хромосомы 3, мутации гена-супрессора опухолевого роста BAP1, изменения факторов сплайсинга SRSF2/SF3B1 и мутации фактора инициации трансляции EIF1AX, модифицируют характер сигнальной активности в увеальных опухолях и изменяют риск метастазирования. В настоящем обзоре рассматриваются сложные взаимосвязи между генетическими особенностями, молекулярными сигнальными профилями и прогностическими характеристиками увеальной меланомы, клиническое значение этих взаимосвязей и наиболее перспективные мишени для рациональной терапии.