Лекарственные взаимодействия и допинг: влияние незапрещённых препаратов на профиль выведения метандиенона с мочой

Рассмотрены потенциальные последствия лекарственных взаимодействий для профиля выведения с мочой анаболического андрогенного стероида метандиенона (17β-гидрокси-17α-метиландроста-1,4-диен-3-она). В частности, в экспериментах in vitro и in vivo оценивали влияние 7 незапрещённых препаратов (флуконазола, кетоконазола, итраконазола, миконазола, флуоксетина, пароксетина и нефазодона) на основные метаболические пути метандиенона. Эти препараты были выбраны из числа наиболее часто применяемых спортсменами. В экспериментах in vitro использовали микросомы печени человека и специфические рекомбинантные изоформы ферментов цитохрома P450 и уридин-5'-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы. Исследование in vivo проводили путём анализа образцов мочи, собранных после перорального приёма метандиенона с одновременным назначением кетоконазола и без него. Метандиенон и его метаболиты определяли методами на основе жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии после пробоподготовки, включавшей ферментативный гидролиз (только при исследовании метаболизма II фазы) и жидкостно-жидкостную экстракцию метил-трет-бутиловым эфиром. Результаты экспериментов in vitro показали, что образование гидроксилированных и дегидрированных метаболитов значительно снижалось в присутствии итраконазола, кетоконазола, миконазола и нефазодона, тогда как образование 18-нор-гидроксилированных метаболитов и реакции глюкуронидирования существенно снижались только в присутствии кетоконазола и миконазола. Анализ образцов, полученных после приёма препарата, подтвердил результаты in vitro и подтвердил гипотезу о том, что лекарственные взаимодействия могут существенно изменять метаболический профиль запрещённых препаратов, затрудняя их выявление при допинг-контроле.