Метформин подавляет вызванные стрессом висцеральную аллодинию и повышение проницаемости кишечника у крыс

Введение: Метформин обладает противоцитокиновым действием. Висцеральная аллодиния и повышение проницаемости кишечника, вызванные липополисахаридом (ЛПС) или повторным стрессом при избегании воды, зависят от провоспалительных цитокинов и рассматриваются как модели синдрома раздражённого кишечника (СРК) у животных. Мы предположили, что метформин уменьшает симптомы СРК у пациентов, ослабляя эти изменения, и проверили эту гипотезу на крысах.

Методы: Измеряли порог висцеромоторной реакции на растяжение толстой кишки баллоном. Проницаемость толстой кишки in vivo оценивали спектрофотометрически, определяя количество всосавшегося за 15 мин Эвансова синего.

Результаты: Подкожное введение ЛПС (1 мг/кг) снижало порог висцеромоторной реакции, а внутрибрюшинное введение метформина (5–50 мг/кг в течение 3 дней) дозозависимо ослабляло эту реакцию. Повторный стресс при избегании воды (по 1 ч ежедневно в течение 3 дней) вызывал висцеральную аллодинию, которую также предотвращал метформин. Антиноцицептивное действие метформина при вызванной ЛПС аллодинии устранялось соединением C — ингибитором АМФ-активируемой протеинкиназы — или N-нитро-L-аргининметиловым эфиром, ингибитором синтеза оксида азота, но не изменялось под действием налоксона. Кроме того, действие метформина блокировал сульпирид, антагонист дофаминовых D2-рецепторов, тогда как домперидон, периферический антагонист этих рецепторов, на него не влиял. Метформин также предотвращал повышение проницаемости толстой кишки, вызванное ЛПС или повторным стрессом при избегании воды.

Выводы: В животных моделях СРК метформин ослаблял висцеральную аллодинию и повышенную проницаемость кишечника. Это действие может быть связано с активацией АМФ-активируемой протеинкиназы, системы оксида азота и центральных дофаминовых D2-рецепторов. Полученные результаты указывают на потенциальную возможность применения метформина для лечения СРК.