Две рецепторные системы кортикостерона в головном мозге крысы: микрорегиональное распределение и различия в степени занятости

В головном мозге крысы можно выделить две рецепторные системы кортикостерона (CORT): минералокортикоидоподобные, или кортикостероновые, рецепторы (CR) и глюкокортикоидные рецепторы (GR). Были изучены микрорегиональное распределение этих рецепторов и степень занятости каждой популяции кортикостероном. Система CR локализована преимущественно в латеральной перегородке и гиппокампе. В гиппокампе наибольшая плотность CR выявлена в субикулюме ± поле клеток CA1 (144 фмоль/мг белка) и зубчатой извилине (104 фмоль/мг белка). Сродство CR к кортикостерону было очень высоким (Kd около 0,5 нМ). Система GR имеет более широкое распределение в головном мозге. Наибольшая плотность GR отмечена в латеральной перегородке (195 фмоль/мг белка), зубчатой извилине (133 фмоль/мг белка), ядре одиночного пути и центральном ядре миндалины. Значительное количество GR присутствует в паравентрикулярном ядре и голубом пятне, а небольшое — в области шва и субикулюме ± поле клеток CA1. Сродство GR к кортикостерону (Kd около 2,5–5 нМ) было в 6–10 раз ниже, чем у CR. Степень занятости CR эндогенным лигандом составляла 89,5% в утренние часы минимальной гипофизарно-надпочечниковой активности (концентрация кортикостерона в плазме — 1,4 мкг/100 мл). Сходная степень занятости (88,7 и 97,6%) наблюдалась в период суточного пика (кортикостерон в плазме — 27 мкг/100 мл) и через 1 ч после стрессового воздействия обездвиживанием (кортикостерон в плазме — 25 мкг/100 мл) соответственно. Кроме того, подкожное введение кортикостерона в дозе 1 мкг/100 г массы тела приводило к занятости 80% CR, тогда как GR не были заняты. Для 50%-ной занятости GR требовалось увеличить дозу до 50–100 мкг/100 г массы тела, а для 95%-ной занятости — до 1 мг кортикостерона. Концентрация кортикостерона в плазме, соответствовавшая половине максимальной занятости GR, составляла около 25 мкг/100 мл, то есть находилась в диапазоне значений, достигаемых после стресса или во время суточного пика гипофизарно-надпочечниковой активности. Таким образом, при большинстве условий CR более чем на 90% заняты эндогенным кортикостероном, тогда как занятость GR увеличивается параллельно повышению концентрации кортикостерона в плазме под влиянием стресса или суточного ритма. Можно заключить, что действие кортикостерона через CR участвует в тоническом (пермиссивном) влиянии на функции мозга, причём основной мишенью служит септогиппокампальный комплекс. Поскольку CR почти полностью заняты эндогенными гормонами, регуляция сигнала кортикостерона через CR, вероятнее всего, осуществляется за счёт изменения количества этих рецепторов. Напротив, действие кортикостерона через GR участвует в реализации его обратного влияния на активируемые стрессом механизмы мозга; GR широко распространены в головном мозге. (Аннотация обрезана на 400 словах.)