Клинические и молекулярные характеристики митохондриальной дисфункции при расстройстве аутистического спектра

Расстройство аутистического спектра (РАС) встречается примерно у 2% детей в США. Вероятно, в его развитии участвуют факторы окружающей среды, вызывающие физиологические нарушения у генетически предрасположенных лиц. Одно из таких нарушений — митохондриальная дисфункция, которая может затрагивать значительную часть детей с РАС. В настоящем систематическом обзоре рассмотрены исследования митохондриальной дисфункции при РАС у людей. К клиническим проявлениям митохондриальной дисфункции при РАС относятся атипичный регресс развития, особенно после воспалительного события, желудочно-кишечные симптомы, судороги, задержка моторного развития, утомляемость и вялость. Во многих исследованиях при РАС сообщалось об отклонениях традиционных биомаркеров митохондриальных заболеваний, однако эти показатели, по-видимому, неспецифичны. К новым биомаркерам относятся оценка ферментативной активности клеток слизистой оболочки щеки, показатели обмена жирных кислот, активность немитохондриальных ферментов, маркеры апоптоза и антитела к митохондриям. С митохондриальной дисфункцией при РАС связаны различные генетические нарушения, включая хромосомные аномалии, мутации и крупные делеции митохондриальной ДНК, а также мутации в ядерных генах — как кодирующих митохондриальные белки, так и других. Митохондриальная дисфункция описана в иммунных клетках, клетках слизистой оболочки щеки, фибробластах, мышечной и желудочно-кишечной тканях, а также в головном мозге людей с РАС. Показано, что некоторые факторы окружающей среды, в том числе токсичные вещества, метаболиты микробиоты и окисленное микроокружение, влияют на функцию митохондрий в тканях при РАС. Результаты исследований методов лечения митохондриальной дисфункции при РАС обнадёживают, но пока носят предварительный характер. Причины митохондриальной дисфункции при РАС и критерии её определения пока неясны. Тем не менее предварительные данные указывают на то, что митохондрии могут стать перспективной мишенью для лечения и профилактики РАС. Для лучшего понимания роли митохондриальной дисфункции в патофизиологии РАС необходимы дальнейшие исследования.