Интеграция активации тромбоцитов и системы свертывания при формировании фибринового тромба

Тромбоциты взаимодействуют с системой свертывания множеством способов не только на разных этапах формирования тромба, но и в определённых зонах уже сформированного тромба. В этом обзоре рассматриваются современные представления о контроле тромбоцитами генерации тромбина, образования и структуры фибрина, а также антикоагуляции. Показано, что сочетанная передача сигналов через рецепторы тромбоцитов к коллагену (гликопротеин VI) и тромбину индуцирует секрецию про- и антикоагулянтных факторов, а также экспозицию фосфатидилсерина на поверхности клеток, благодаря чему ускоряется генерация тромбина. Этому прокоагулянтному ответу тромбоцитов также способствуют адгезивные комплексы гликопротеина Ib-V-IX и интегрин αIIbβ3. При формировании тромбоцитарно-фибринового тромба на ранних этапах преобладает внешний путь свертывания, обусловленный тканевым фактором, тогда как на более поздних этапах, по-видимому, активируется внутренний путь с участием фактора XII. Уже ранняя генерация тромбина усиливает активацию тромбоцитов и способствует формированию внутритромбозной неоднородности с участками рыхло агрегированных, сократившихся и экспонирующих фосфатидилсерин тромбоцитов. Фибрин, активно образующийся на поверхности активированных тромбоцитов, способствует росту тромба, но также связывает тромбин. Распределение фибрина в тромбе, по-видимому, зависит от локального прокоагулянтного стимула и скорости кровотока. Клинические исследования подтверждают важность взаимодействия тромбоцитов и системы свертывания, демонстрируя благоприятные эффекты комбинированной терапии во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.