Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа при уротелиальной карциноме

Уротелиальная карцинома (УК), исходящая из мочевого пузыря или верхних мочевых путей, является наиболее распространённым гистологическим вариантом рака. В настоящее время стандартом лечения метастатической уротелиальной карциномы (мУК) служит цитотоксическая химиотерапия на основе препаратов платины, а при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (МИРМП) в периоперационном периоде (неоадъювантно и/или адъювантно) предпочтительным вариантом лечения остаётся та же схема. Кроме того, после трансуретральной резекции при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (НМИРМП) в качестве адъювантной терапии для профилактики рецидива и прогрессирования применяют внутрипузырную иммунотерапию бациллой Кальметта—Герена или химиотерапию. В последние годы, по мере углубления понимания иммунобиологии рака, при уротелиальной карциноме начали изучать и клинически применять системную иммунотерапию, направленную на ингибирование контрольных точек иммунного ответа. Рецептор запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) и его лиганд PD-L1 являются важными отрицательными регуляторами иммунной активности, предотвращающими повреждение нормальных тканей и развитие аутоиммунитета. К настоящему времени Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пять ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, блокирующих PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб) или PD-L1 (атезолизумаб, дурвалумаб и авелумаб) для применения в первой или второй линии при мУК на основании стойкого терапевтического ответа и приемлемого профиля безопасности, продемонстрированных в соответствующих клинических исследованиях. Кроме того, клиническое применение ряда ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в настоящее время изучают при МИРМП и НМИРМП. В этой статье мы рассматриваем текущие и продолжающиеся клинические исследования ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в различных клинических ситуациях при уротелиальной карциноме, включая мУК, МИРМП и НМИРМП.