Современные представления и новые данные о генетической основе бокового амиотрофического склероза

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — наиболее распространённое заболевание мотонейронов, при котором поражаются верхние и/или нижние мотонейроны. Однако могут возникать и немоторные симптомы: когнитивные нарушения выявляются более чем у 40% пациентов, а у 5–8% больных БАС развивается лобно-височная деменция. Эффективного лечения БАС не существует, а медиана выживаемости после начала заболевания составляет 2–3 года. БАС представляет собой генетически гетерогенное заболевание, включающее как моногенные формы, так и формы со сложной генетической этиологией. В настоящее время сложные генетические факторы риска имеют ограниченное значение для рутинного диагностического тестирования и консультирования пациентов и их семей. В то же время моногенную причину можно выявить у 70% пациентов с семейным и у 10% пациентов со спорадическим БАС. Наиболее частой генетической причиной является некодирующее расширение гексануклеотидных повторов в гене C9orf72. В последние годы технологии высокопроизводительного секвенирования позволили выявить дополнительные моногенные факторы и сложные генетические факторы риска БАС. Генетическое консультирование следует предлагать всем пациентам с БАС, а также их родственникам первой и, возможно, второй степени родства; оно должно включать информацию о возможностях и ограничениях генетического тестирования. Рутинное диагностическое тестирование должно как минимум охватывать наиболее часто мутирующие гены, связанные с заболеванием: C9orf72, SOD1, TARDBP и FUS. Можно применять таргетное секвенирование с включением дополнительных генов, ассоциированных с заболеванием. Необходимо соблюдать осторожность, поскольку расширение повторов C9orf72 не выявляется при использовании стандартных технологий секвенирования, а тестирование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) подвержено ошибкам. Предиктивное тестирование возможно в семьях, где выявлена генетическая причина, однако членам семьи необходимо разъяснять ограничения генетического тестирования, включая неполную пенетрантность, вариабельную экспрессивность и возможное олигогенное наследование.