ST8SIA1 регулирует рост и метастазирование тройного негативного рака молочной железы посредством активации сигнального пути FAK–AKT–mTOR

Стволоподобные клетки рака молочной железы участвуют в рецидивировании и метастазировании тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ). Недавно мы установили, что экспрессия ганглиозида GD2 определяет стволовые клетки рака молочной железы, а ST8SIA1 регулирует экспрессию GD2 и функции этих клеток. В настоящей работе показано, что ST8SIA1 обладает высокой экспрессией в первичных опухолях ТНРМЖ; его экспрессия положительно коррелирует с экспрессией ряда генов, ассоциированных со стволовыми клетками рака молочной железы, включая BCL11A, FOXC1, CXCR4, PDGFRβ и SOX2, а также с мутациями p53. Нокаут ST8SIA1 методом CRISPR полностью подавлял функции стволовых клеток рака молочной железы, включая опухолеобразование и формирование маммосфер. Механистические исследования выявили активацию сигнального пути FAK–AKT–mTOR в GD2-положительных стволовых клетках рака молочной железы и её тесную регуляцию со стороны ST8SIA1. Наконец, нокаут ST8SIA1 полностью блокировал рост опухоли и метастазирование клеток ТНРМЖ in vitro и in vivo. Таким образом, полученные данные раскрывают механизм регуляции ST8SIA1 роста и метастазирования ТНРМЖ и указывают на ST8SIA1 как на новую терапевтическую мишень.