Передача сигналов через MyD88 вызывает аутоиммунный сиалоаденит посредством образования венул с высоким эндотелием и усиления передачи сигналов через рецептор LTβ

Аутоиммунный сиалоаденит (АС) — хроническое воспаление слюнных желез (СЖ) с очаговой инфильтрацией лимфоцитами, возникающее при таких аутоиммунных заболеваниях, как синдром Шегрена. Патологическую роль врождённой иммунной передачи сигналов, зависимой от MyD88, при аутоиммунных заболеваниях, включая АС, изучали на мышиных моделях, в частности на мышах линии NOD. Хотя сообщалось, что дефицит Myd88 подавляет развитие АС у мышей линии NOD, его специфическая роль оставалась неясной. В настоящем исследовании выявлено выраженное подавление развития АС при дефиците Myd88 у склонных к развитию волчанки мышей B6/lpr с нарушениями лимфопролиферации, а также у мышей линии NOD без нарушений лимфопролиферации. Это указывает на то, что передача сигналов через MyD88 запускает АС как зависимыми, так и независимыми от лимфопролиферации механизмами. Для изучения независимого от лимфопролиферации проявления АС, зависимого от MyD88, были исследованы СЖ мышей линии C57BL/6. У мышей Myd88+/+ по сравнению с мышами Myd88−/− неожиданно выявили значительное усиление экспрессии Glycam1 и изменения, связанные с венулами с высоким эндотелием (HEV). Изменения, связанные с HEV и зависимые от MyD88, также наблюдались у мышей линии NOD. Кроме того, у мышей линии NOD дефицит Myd88 снижал экспрессию Lta, Ltb и Ltbr в СЖ. Интересно, что в культивируемых клетках при дефиците Myd88 нарушалась индуцированная LTβR экспрессия генов, ассоциированных с HEV. Полученные данные выявляют новые роли MyD88 в развитии АС и указывают на существование зависимого от MyD88 образования HEV при эктопическом неогенезе лимфоидной ткани.