Результаты проспективного пилотного исследования фазы 2 терапии 177Lu-PSMA-617 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы: визуализационные предикторы ответа на лечение и варианты прогрессирования

Введение: 177Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA) — новый метод лечения мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Сочетание диагностических и терапевтических радиофармпрепаратов позволяет визуализировать фенотипы опухоли, чувствительные к таргетной терапии. В рамках проспективного пилотного исследования фазы 2 оценивали прогностическую ценность ПЭТ с 68Ga-HBEDD-CC-PSMA-11 в отношении ответа на терапию 177Lu-PSMA и прогрессирования заболевания.

Пациенты и методы: В исследование проспективно включали мужчин с прогрессирующим симптомным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших антиандрогены (абиратерон и/или энзалутамид) и химиотерапию на основе таксанов. Критерии включения предусматривали накопление радиофармпрепарата при ПЭТ с PSMA на уровне не ниже, чем в печени, и отсутствие дискордантных очагов при ПЭТ с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ). Пациенты получали до 4 циклов 177Lu-PSMA с интервалом 6 недель. Повторную ПЭТ с ФДГ и PSMA выполняли после завершения лечения или при прогрессировании по уровню простатического специфического антигена (ПСА). Ответ на лечение оценивали по динамике ПСА и сопоставляли с параметрами молекулярной визуализации, измеренными при включении в исследование.

Результаты: Из 18 обследованных мужчин терапию 177Lu-PSMA получили 14. Снижение уровня ПСА наблюдалось у 10 (71%) из 14 пациентов; среднее снижение составило 59%. Уровень ПСА снизился не менее чем на 50% у 5 (36%) пациентов и не менее чем на 30% — у 9 (64%). Значения стандартизованного показателя накопления (SUV) при ПЭТ с PSMA на скрининге позволяли прогнозировать снижение ПСА не менее чем на 30%: SUVmax — 17 ± 9 против 44 ± 15 (P < 0,007), средний SUV — 6 ± 4 против 10 ± 4 (P < 0,04). Параметры ПЭТ с ФДГ, а также объём и локализация опухолевых очагов не позволяли прогнозировать ответ по уровню ПСА. Ни один из визуализационных параметров не прогнозировал снижение ПСА не менее чем на 50%. После лечения повторную визуализацию выполнили у 9 из 14 пациентов; выявлено три различных варианта прогрессирования.

Выводы: ПЭТ с PSMA важна для прогнозирования ответа на терапию 177Lu-PSMA и выявления последующих вариантов прогрессирования, что может помочь в выборе дальнейшего лечения.