Роль андрогенного рецептора при раке предстательной железы: обзор

Андрогенный рецептор (AR) — стероидный рецепторный транскрипционный фактор для тестостерона и дигидротестостерона, состоящий из четырёх основных доменов: N-концевого домена, ДНК-связывающего домена, шарнирной области и лиганда-связывающего домена. AR играет ключевую роль при раке предстательной железы, особенно при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ).

Андрогендепривационная терапия может подавлять гормоночувствительный рак предстательной железы, однако опухоль изменяет AR и адаптируется к выживанию при кастрационных уровнях андрогенов. К таким механизмам относятся точечные мутации AR, его гиперэкспрессия, изменения биосинтеза андрогенов, конститутивно активные сплайс-варианты AR без связывания лиганда и изменения андрогенных кофакторов. Исследования AR при КРРПЖ показали, что AR остаётся активным и по-прежнему является потенциальной мишенью для лечения КРРПЖ.

Энзалутамид — антиандроген второго поколения, эффективный у пациентов с КРРПЖ до и после химиотерапии на основе таксанов. Однако КРРПЖ по-прежнему неизлечим и может приобретать лекарственную резистентность. Понимание механизмов этой резистентности позволит разрабатывать терапию нового поколения для КРРПЖ.

Уже создан ряд перспективных новых препаратов, нацеленных на AR. Апалутамид — новый одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США агонист андрогенного рецептора, связывающийся с лиганда-связывающим доменом; клинические исследования других новых препаратов, нацеленных на AR и связывающихся с лиганда-связывающим или N-концевым доменом, продолжаются. В этом обзоре рассматриваются функции AR при раке предстательной железы, развитие КРРПЖ и перспективные новые препараты против КРРПЖ.