Два рекомбинантных моноклональных антитела человека, защищающих от смертельной инфекции, вызванной хантавирусом Андес, in vivo

Хантавирус Андес (ANDV) — этиологический агент хантавирусного кардиопульмонального синдрома (ХКПС), тяжёлого заболевания, характеризующегося лихорадкой, головной болью и желудочно-кишечными симптомами, которое может прогрессировать до артериальной гипотензии, дыхательной недостаточности и кардиогенного шока; летальность при этом составляет 25–40%. В настоящее время специфического лечения или вакцины не существует, однако несколько исследований показали, что формирование нейтрализующих антительных ответов у человека тесно связано с выживанием при ХКПС. В настоящем исследовании оценили 27 образцов сыворотки пациентов, перенёсших ХКПС, на способность связывать ANDV и нейтрализовать его in vitro. Для выделения антител к гликопротеинам ANDV выбрали пациента с высоким титром нейтрализующих антител. В-лимфоциты памяти, специфичные к гликопротеинам ANDV, сортировали по одной клетке; затем клонировали и продуцировали рекомбинантные иммуноглобулины класса G. Два моноклональных антитела — JL16 и MIB22 — прочно связывались с гликопротеинами ANDV и нейтрализовали ANDV. Постконтактную эффективность этих антител в режиме монотерапии и комбинированной терапии изучали на модели ХКПС, вызванного ANDV, у сирийских хомяков; оба антитела защитили 100% животных после введения смертельной дозы вируса. Эти данные позволяют предположить, что монотерапия антителом JL16 или MIB22 либо их комбинация могут быть эффективным постконтактным лечением пациентов с ХКПС, вызванным инфекцией ANDV.