Инициатива по изучению маркеров прогрессирования болезни Паркинсона (PPMI): создание когорты для изучения биомаркеров БП

Цель: Инициатива по изучению маркеров прогрессирования болезни Паркинсона (PPMI) — международное обсервационное исследование, цель которого — сформировать когорты, определяемые по биомаркерам, и выявить клинические, визуализационные, генетические маркеры и маркеры в биологических образцах, связанные с прогрессированием болезни Паркинсона (БП), чтобы ускорить проведение исследований методов лечения, изменяющих течение заболевания.

Методы: В 24 центрах включили 423 пациента с БП, ранее не получавших лечения, 196 человек из группы здорового контроля (ЗК) и 64 участника с SWEDD (результаты сканирования без признаков дефицита дофаминергической системы). Чтобы включать пациентов как можно раньше после постановки диагноза, для участия было достаточно асимметричной брадикинезии или тремора при наличии дефицита связывания с переносчиком дофамина (DAT) по данным ОФЭКТ. Сбор данных стандартизировали; подробное описание протокола доступно на www.ppmi-info.org.

Результаты: Примерно у 9% участников с БП при исходном обследовании выявлялся только один признак заболевания. Визуализация DAT позволила исключить 16% потенциальных участников с БП, у которых выявили SWEDD. Общая оценка по MDS-UPDRS составила 32,4 у пациентов с БП, 4,6 в группе ЗК и 28,2 у участников с SWEDD. В среднем у пациентов с БП коэффициент специфического связывания (SBR) был снижен на 45% в стриатуме и на 68% в контралатеральном скорлупе. Ликвор получили более чем у 97% участников. Уровень α-синуклеина в ликворе (пг/мл) составил 1845/2204/2141 у участников с БП/ЗК/SWEDD соответственно; при БП он был ниже, чем в группах ЗК и SWEDD (p < 0,03). Уровни общего тау-белка (45/53) и фосфорилированного тау-белка (16/18) также были ниже при БП, чем в группе ЗК (p < 0,01).

Выводы: В исследовании описан профиль биомаркеров ранней БП в когорте, сформированной на основании клинических признаков и результатов визуализации. Такой подход позволяет создавать когорты, определяемые по биомаркерам, и выявлять маркеры продольного прогрессирования заболевания для будущих исследований методов лечения БП.