Экспрессия генов семейства NR4A у пациентов с рассеянным склерозом, получающих финголимод

Введение и цель: Финголимод — препарат, одобренный для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (РРС); он действует, удерживая лимфоциты в лимфатических узлах. Препарат влияет на сигнальный путь сфингозин-1-фосфата, участвующий во множестве процессов, однако механизм его действия до сих пор изучен не полностью. Недавно было показано, что финголимод повышает экспрессию транскрипционного фактора NR4A2 в головном мозге мышей. NR4A2 относится к семейству ядерных рецепторов NR4A наряду с NR4A1 и NR4A3. Роль NR4A2 в патогенезе рассеянного склероза известна; в частности, у пациентов с РРС по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы выявлено снижение его экспрессии в крови. Примечательно, что у пациенток с РРС во время беременности, которая представляет собой временное состояние иммунной толерантности и сопровождается снижением активности заболевания, нарушения экспрессии NR4A2 обратимы. Обратная корреляция между уровнем экспрессии гена NR4A2 и клиническими показателями указывает на то, что более агрессивные формы заболевания характеризуются более низкой экспрессией NR4A2.

Методы: Для оценки вклада NR4A в ответ на лечение определяли уровни экспрессии генов семейства NR4A в крови здоровых лиц контрольной группы, пациентов с РРС, ранее не получавших лечения (T0), и пациентов с РРС, получавших финголимод.

Результаты: У пациентов группы T0 экспрессия генов семейства NR4A была снижена по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы. У пациентов, получавших финголимод более 2 лет, уровень NR4A2 был выше, чем в группе T0, и приближался к уровню в контрольной группе. Уровни NR4A1 и NR4A3 не изменялись.

Выводы: Полученные данные позволяют предположить, что семейство NR4A участвует в патогенезе рассеянного склероза, а финголимод может способствовать восстановлению сниженной экспрессии NR4A2.