Консенсусная шкала ASTCT для градации синдрома высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, ассоциированных с иммунными эффекторными клетками

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) быстро становится одним из наиболее перспективных методов лечения гематологических злокачественных новообразований. Недавно в США и Европе были одобрены два препарата CAR-T для лечения пациентов до 25 лет с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом В-клеточного происхождения и/или взрослых с крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Многие другие препараты CAR-T, а также другие виды иммунотерапии, включая различные подходы на основе иммунных клеток и биспецифических антител, действующие через активацию иммунных эффекторных клеток, находятся в клинической разработке как при гематологических, так и при солидных опухолях. Для этих методов лечения характерны особые токсические эффекты — синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и неврологическая токсичность. Оценка и градация этих токсичностей существенно различаются в разных клинических исследованиях и в разных учреждениях, что затрудняет сравнение безопасности различных препаратов и разработку оптимальных стратегий ведения этих осложнений. Кроме того, некоторые аспекты таких систем градации трудно внедрять в разных центрах. Поэтому в целях унификации определений и систем градации СВЦ и нейротоксичности 20 и 21 июня 2018 года в Арлингтоне, штат Вирджиния, состоялось совещание экспертов всех направлений этой области при поддержке Американского общества по трансплантации и клеточной терапии (ASTCT; ранее Американское общество по трансплантации крови и костного мозга, ASBMT). В настоящей статье представлены согласованные рекомендации этой группы и предложены новые определения и шкалы градации СВЦ и нейротоксичности, которые являются объективными, простыми в применении и в конечном итоге более точно характеризуют тяжесть этих токсических эффектов. Цель состояла в создании единообразной консенсусной системы градации СВЦ и нейротоксичности, ассоциированных с терапией иммунными эффекторными клетками, для использования как в клинических исследованиях, так и в практике после одобрения препаратов.