Дупликации 22q11.2 в британской когорте пациентов с комплексом экстрофии мочевого пузыря и эписпадии

Комплекс экстрофии мочевого пузыря и эписпадии (BEEC) охватывает спектр дефектов передней срединной линии, затрагивающих нижние мочевые пути, наружные половые органы и костный таз. В наиболее тяжёлых случаях поражается также желудочно-кишечный тракт. Патогенез BEEC неясен, однако описаны хромосомные нарушения. В частности, дупликации 22q11.2 выявлены у восьми неродственных пациентов с BEEC. Цель настоящего исследования — выявить варианты числа копий хромосомных участков при BEEC. Анализ с использованием микроматричного теста Affymetrix Genome-wide SNP6.0 провели у 92 неродственных пациентов, наблюдавшихся в двух центрах детской урологии Великобритании. У трёх пациентов выявили дупликацию 22q11.2 — значимо чаще, чем в контрольной группе из 12 500 человек с задержкой развития, которым проводили микроматричный анализ (p < 0,0001). Секвенирование гена CRKL, связанного с пороками развития мочевыводящих путей и расположенного в критическом регионе синдрома Ди Джорджи на 22q11, у 89 пациентов с BEEC без дупликации 22q11 не выявило патогенных вариантов. На сегодняшний день дупликация 22q11.2 — генетический вариант, наиболее часто ассоциированный с BEEC. Это согласуется с гипотезой о том, что изменение экспрессии одного пока не установленного гена в этом регионе имеет ключевое значение для патогенеза этого потенциально тяжёлого врождённого заболевания.