Эффективность гидроксикарбамида у детей с серповидноклеточной болезнью: анализ зависимости эффекта от дозы в крупной когорте пациентов, наблюдавшихся с рождения, в специализированном центре

Введение: Несмотря на доказанную эффективность гидроксикарбамида при серповидноклеточной болезни, недостаток реальных клинических данных затрудняет разработку практической стратегии дозирования. Целью исследования был анализ показателей зависимости эффекта от дозы гидроксикарбамида при использовании протокола минимальной эффективной дозы, в частности сравнение различных доз и степеней миелосупрессии.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с участием 93 пациентов, которым гидроксикарбамид был назначен в период с 2005 по 2017 год в специализированном центре лечения гемоглобинопатий третичного уровня в Лондоне (Великобритания). Тяжесть острых осложнений, связанных с серповидноклеточной болезнью, оценивали по ежегодной частоте обращений в отделение неотложной помощи и госпитализаций. Вторичными исходами были гематологические и биохимические показатели, состояние печени и почек, а также показатели скоростей кровотока по транскраниальной допплерографии. Сравнение проводили после стратификации по дозе (<20 мг/кг/сут, 20–24 мг/кг/сут и ≥25 мг/кг/сут) и устойчивому уровню абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ <4 × 10⁹/л и АНЧ ≥4 × 10⁹/л).

Результаты: Клинические исходы не зависели от дозы или уровня АНЧ. Хотя различия лабораторных показателей между группами дозирования также не достигали статистической значимости, у пациентов, у которых АНЧ поддерживали на уровне <4 × 10⁹/л, наблюдалось более выраженное улучшение уровня гемоглобина, фетального гемоглобина, абсолютного числа ретикулоцитов и показателей функции печени. Токсические явления возникали индивидуально; зарегистрировано лишь небольшое число случаев преходящей нейтропении и тромбоцитопении.

Выводы: Объективного клинического ответа можно достичь без интенсивного повышения дозы. Выявленная связь между более выраженной миелосупрессией и значительным улучшением лабораторных маркеров клинической эффективности согласуется с результатами предыдущих клинических исследований, однако необходимы дальнейшие исследования эффективности, чтобы установить, можно ли надежно воспроизвести эти преимущества в повседневной клинической практике при использовании различных протоколов дозирования.