Молекулярный анализ генов APOB, SAR1B, ANGPTL3 и MTTP у пациентов с первичной гипохолестеринемией в условиях клинической лаборатории: данные в пользу полигенной природы заболевания у пациентов без выявленных мутаций

Введение: Первичная гипобеталипопротеинемия обычно рассматривается как гетерогенная группа моногенных наследственных нарушений липопротеинового обмена, характеризующихся низкими концентрациями холестерина ЛПНП и аполипопротеина B в плазме. К нарушениям липопротеинового обмена относятся абеталипопротеинемия, семейная гипобеталипопротеинемия, болезнь задержки хиломикронов и семейная комбинированная гиполипидемия. Целью исследования был обзор и анализ результатов молекулярного исследования пациентов с гиполипидемией, обследованных в нашей лаборатории за последние 15 лет.

Методы: В исследование включили 44 пациентов, для которых имелись клинические и биохимические данные. Выполняли геномные исследования, а генетические варианты характеризовали с помощью биоинформатического анализа. Для оценки распространённости у пациентов общих генетических вариантов, ассоциированных с изменением концентрации липидов, рассчитывали взвешенный генетический балл холестерина ЛПНП.

Результаты: У 23 пациентов генетически подтвердили первичную гипобеталипопротеинемию. Наиболее часто мутировали гены APOB — у 17 пациентов, при этом выявили 8 новых мутаций, SAR1B — у 3 пациентов, включая 1 новую мутацию, ANGPTL3 — у 2 пациентов и MTTP — у 1 пациента. У остальных 21 пациента генетический диагноз гипобеталипопротеинемии установить не удалось, несмотря на наличие соответствующих клинических и биохимических признаков. У этих пациентов два генетических варианта APOB, ассоциированных с более низкой концентрацией холестерина ЛПНП, встречались чаще, чем в контрольной группе. Кроме того, генетический балл холестерина ЛПНП, рассчитанный с использованием 11 SNPs, у пациентов без выявленных мутаций был значительно ниже.

Выводы: Генетический диагноз удалось установить примерно у половины пациентов. Полученные результаты позволяют предположить, что по крайней мере у части пациентов без выявленной мутации первичная гипобеталипопротеинемия может иметь полигенную природу.