Возрастные изменения поведения у самцов мышей линии C57BL/6J от молодого до старого возраста при содержании в рамках программы генетической стабильности

Цель: Считается, что старение сопровождается постепенными и прогрессирующими изменениями функций мозга и поведения на протяжении жизни. В предыдущем метааналитическом исследовании мы описали возрастные изменения поведения у самцов мышей линии C57BL/6J от молодого до среднего возраста. Однако обобщаемость результатов могла быть ограничена влиянием генетических факторов и условий среды на поведение, а также отсутствием данных о поведении старых мышей. В настоящем исследовании мы оценили возрастные изменения поведения от молодого до старого возраста у самцов мышей линии C57BL/6J четырёх возрастных групп (8, 47, 73 и 99 недель на начало эксперимента). Мыши происходили из колонии, поддерживаемой в генетически контролируемых условиях в соответствии с программой Genetic Stability Program лаборатории Jackson, и содержались в виварии с контролируемыми условиями среды.

Методы: Использовали батарею поведенческих тестов: тест перехода между светлым и тёмным отсеками, тест открытого поля, тест приподнятого крестообразного лабиринта, тест горячей плиты, тест социального взаимодействия, тест ротарод, тест социального предпочтения с тремя камерами, тест препульсного торможения реакции испуга, тест принудительного плавания по Порсолту, Т-образный лабиринт, лабиринт Барнса, тест подвешивания за хвост и тест обусловливания страха.

Результаты: Некоторые изменения поведения наблюдались при переходе от молодого к среднему возрасту, а в старшем возрасте выявлены дополнительные изменения различных поведенческих показателей. В тесте перехода между светлым и тёмным отсеками у старых мышей по сравнению с молодыми и мышами среднего возраста снижалась двигательная активность и усиливалось тревожноподобное поведение. В тестах открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта двигательная активность также снижалась с возрастом. При этом в тесте открытого поля с возрастом увеличивалось время, проведённое в центральной зоне, а в тесте приподнятого крестообразного лабиринта значимых различий между возрастными группами по показателям тревожности не было. У мышей среднего возраста по сравнению с молодыми снизились двигательные показатели и амплитуда акустической реакции испуга. У старых мышей по сравнению с молодыми наблюдались сходные изменения поведения, повышение болевой чувствительности, снижение предпочтения нового социального партнёра, ухудшение рабочей и пространственной памяти, а также нарушение памяти страха, связанного с сигналом. Препульсное торможение было выражено сильнее у мышей среднего возраста, чем у молодых и старых. Возрастные изменения поведения, связанного с депрессией, зависели от типа теста и времени его проведения.

Выводы: В целом результаты подтвердили наши предыдущие данные о возрастных изменениях поведения от молодого до среднего возраста и дополнили их оценкой поведения старых мышей. У мышей от молодого до старого возраста выявлены возрастные изменения широкого спектра поведенческих показателей. Большинство показателей изменялось постепенно с возрастом, однако для некоторых видов поведения, например вертикальной двигательной активности, препульсного торможения и поведения, связанного с депрессией, однонаправленной динамики не наблюдалось. Полученные данные дают базовое представление о поведенческих особенностях молодых мышей, мышей среднего возраста и старых самцов линии C57BL/6J.