Развитие зубов при мутациях, связанных с наследственным витамин-D-резистентным рахитом

Наследственный витамин-D-резистентный рахит — редкое генетическое заболевание, обусловленное мутациями гена рецептора витамина D (VDR). Заболевание характеризуется рефрактерной гипокальциемией, повышенной концентрацией 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови, задержкой роста, редким оволосением тела (иногда алопецией), преждевременной потерей зубов, расширенными пульпарными камерами, тонким дентином и гипоплазией эмали. Целью исследования было: 1) описать развитие зубов у детей с наследственным витамин-D-резистентным рахитом с учётом типа мутации в гене VDR и 2) оценить связь между развитием зубов, сроками начала лечения и ответом на терапию. Проведён геномный анализ 4 детей с этим заболеванием в возрасте от 2 лет 2 месяцев до 6 лет 8 месяцев, получавших лечение высокими дозами витамина D и кальция. Продольные данные клинического и рентгенологического наблюдения за развитием зубов оценивали в связи с генетическим профилем и ответом на лечение. Успех лечения зависел от локализации мутации в белке VDR: у детей с мутацией p.R391S отмечался благоприятный исход, однако сохранялась тотальная алопеция, тогда как у одного ребёнка с мутацией p.H397P и нормальным оволосением отсутствовал ответ на очень высокие дозы витамина D. Временные резцы, формирующиеся внутриутробно и прорезывающиеся первыми, отсутствовали у 3 детей, а у 1 ребёнка были подвижными; по словам родителей, зубы выпадали в течение нескольких месяцев после прорезывания. Боковые зубы присутствовали и прорезались после начала лечения. Гипоплазия эмали прорезывающихся зубов была связана с поздним началом лечения. Тип мутации в гене VDR, по-видимому, связан с различиями в фенотипе заболевания и ответе на лечение. Развитие зубов отражает течение заболевания: первоначально оно защищено уровнем кальция в крови матери, а впоследствии восстанавливается благодаря лечению, нормализующему концентрацию кальция. Практическое значение: две новые мутации были связаны с различными фенотипами наследственного витамин-D-резистентного рахита, один из которых отвечал на лечение благоприятно. Раннее выявление мутации должно помочь педиатрам прогнозировать схему лечения и ответ на него. Результаты также демонстрируют прямую связь между развитием зубов и концентрацией кальция в крови, подчёркивая важность ранней диагностики и лечения наследственного витамин-D-резистентного рахита для минимизации потери временных зубов и уменьшения структурных нарушений постоянных зубов.