Эффективность и безопасность пембролизумаба при распространённом раке шейки матки после предшествующего лечения: результаты исследования фазы II KEYNOTE-158

Цель: KEYNOTE-158 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02628067) — исследование фазы II с включением пациентов с различными типами опухолей, в котором изучают противоопухолевую активность и безопасность пембролизумаба. Представлены промежуточные результаты лечения пациенток с распространённым раком шейки матки, ранее получавших терапию.

Методы: Пациентки получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности либо принятия решения врачом или пациенткой о прекращении лечения. Визуализацию опухоли проводили каждые 9 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО), которую оценивали по критериям RECIST версии 1.1 при независимом централизованном радиологическом анализе. Безопасность была вторичной конечной точкой.

Результаты: Лечение получили 98 пациенток. Медиана возраста составила 46,0 года (диапазон 24–75 лет); у 65,3% пациенток функциональный статус по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) соответствовал 1 баллу. У 82 пациенток (83,7%) опухоли были положительными по экспрессии лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1; комбинированный положительный балл ≥ 1); 77 из них ранее получили одну или несколько линий химиотерапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания. Медиана периода наблюдения составила 10,2 месяца (диапазон 0,6–22,7 месяца). ЧОО составила 12,2% (95% ДИ 6,5–20,4%): зарегистрированы три полных и девять частичных ответов. Все 12 ответов были отмечены у пациенток с PD-L1-положительными опухолями; ЧОО в этой группе составила 14,6% (95% ДИ 7,8–24,2%). Среди пациенток, ранее получавших одну или несколько линий химиотерапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания, ЧОО составила 14,3% (95% ДИ 7,4–24,1%). Медиана длительности ответа не была достигнута (диапазон ≥ 3,7–≥ 18,6 месяца). Связанные с лечением нежелательные явления возникли у 65,3% пациенток; наиболее частыми были гипотиреоз (10,2%), снижение аппетита (9,2%) и утомляемость (9,2%). Связанные с лечением нежелательные явления 3–4-й степени тяжести возникли у 12,2% пациенток.

Выводы: Монотерапия пембролизумабом продемонстрировала длительную противоопухолевую активность и приемлемый профиль безопасности у пациенток с распространённым раком шейки матки. На основании этих результатов Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США предоставило ускоренное разрешение на применение пембролизумаба у пациенток с распространённым PD-L1-положительным раком шейки матки, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии.