Цисплатин: первый противоопухолевый препарат на основе металла

Цисплатин, или (SP-4-2)-диамминдихлороплатина(II), — один из наиболее эффективных и широко применяемых препаратов для лечения различных солидных опухолей, включая рак яичка, яичников, головы и шеи, мочевого пузыря, лёгкого и шейки матки, меланому, лимфомы и ряд других новообразований. Цисплатин оказывает противоопухолевое действие посредством нескольких механизмов, однако наиболее признанный из них связан с повреждением ДНК в результате взаимодействия препарата с пуриновыми основаниями, после чего активируются несколько сигнальных путей, в конечном итоге приводящих к апоптозу. Вместе с тем токсичность и лекарственная устойчивость представляют собой два присущих цисплатину ограничения, которые сужают возможности его применения и снижают эффективность. Устойчивость к цисплатину обусловлена уменьшением накопления препарата в опухолевых клетках, его инактивацией при взаимодействии с глутатионом и металлотионеинами, а также ускоренным восстановлением повреждений ДНК. Для уменьшения токсичности и преодоления устойчивости к цисплатину применяют комбинированную терапию, которая продемонстрировала более высокую эффективность в лечении опухолей. В статье систематизированы сведения о цисплатине, включая краткую историю его создания, синтез, механизм действия, устойчивость, клиническое применение, побочные эффекты и способы их коррекции. Также кратко описано развитие препаратов платины — от небольшого комплекса цисплатина до крупных комплексов платины, конъюгированных с нанопереносчиками следующего поколения.