Обзор стратегий активного и пассивного таргетирования для повышения эффективности доставки нанопереносчиков в опухолевые очаги

Цель: В обзоре рассмотрены как физико-химические характеристики нанопереносчиков (НП), так и физиологические особенности микроокружения опухоли (МОО), чтобы определить стратегии адресной доставки представляющих интерес молекул в определённые опухолевые очаги. Обсуждаются эти свойства, позволяющие обоснованно выбирать между механизмами пассивного и активного таргетирования; приведены подробные примеры таргетирующих агентов, находящихся на этапах доклинических исследований или клинической разработки.

Результаты: За последние несколько десятилетий число подходов к таргетной доставке противоопухолевых препаратов резко возросло. Несмотря на многочисленные успешные доклинические исследования, для клинического применения одобрено лишь несколько нанопереносчиков с пассивным таргетированием, а наночастицы с активным таргетированием пока не одобрены. В обзоре рассмотрены принципы обоих процессов и их взаимосвязь с микроокружением опухоли. Также проанализированы преимущества и ограничения каждой системы при проведении исследований и масштабировании производства.

Выводы: Современные публикации показывают, что пассивное таргетирование определяется свойствами нанопереносчиков и эффектом повышенной проницаемости и удержания. Активное таргетирование основано на связывании лиганда с рецептором, что повышает избирательное накопление в целевых участках и позволяет отличать патологические ткани от здоровых. Этого можно достичь за счёт таргетирования эндотелиальных клеток, опухолевых клеток, кислой среды опухоли и клеточного ядра.