Постоянная экспрессия Sox9 в гипертрофированных хондроцитах подавляет их трансдифференцировку в остеобласты

Продольный рост костей обеспечивается энхондральным окостенением: хрящевую ткань образуют хондроциты ростковой пластинки, после чего она преобразуется в кость при участии остеобластов. В постнатальном периоде, по мере приближения гипертрофированных хондроцитов к зоне хрящево-костного перехода, они могут подвергаться апоптозу или напрямую трансдифференцироваться в остеобласты. Молекулярные механизмы, регулирующие эту смену клеточной линии, изучены недостаточно. Мы показали, что физиологическое снижение экспрессии Sox9 в гипертрофированных хондроцитах сопровождается повышением экспрессии генов, связанных с остеобластами (например, Mmp13, Cola1, Ibsp), ещё до того, как эти клетки попадают в метафизарную кость. У трансгенных мышей, у которых экспрессия Sox9 сохранялась во всех клетках, происходящих из хондроцитарной линии, повышения экспрессии этих генов в гипертрофированной зоне не происходило. Кроме того, эксперименты по прослеживанию клеточных линий показали, что у трансгенных мышей с экспрессией Sox9 число хондроцитов, трансдифференцирующихся в остеобласты, значительно снижалось. В совокупности результаты показывают, что снижение экспрессии Sox9 в гипертрофированных хондроцитах способствует экспрессии генов, связанных с остеобластами, и последующей трансдифференцировке этих клеток в остеобласты.